1. 基本信息赢金配资
英文名称:STAT3-IN-24, Cell-Permeable
中文名称:STAT3-IN-24,细胞可透性(目前无更普遍接受的译名)
氨基酸序列:脯氨酰 - {磷酸化酪氨酸} - 亮氨酰 - 赖氨酰 - 苏氨酰 - 赖氨酰 - 丙氨酰 - 丙氨酰 - 缬氨酰 - 亮氨酰 - 亮氨酰 - 脯氨酰 - 缬氨酰 - 亮氨酰 - 亮氨酰 - 丙氨酰 - 丙氨酰 - 脯氨酰
单字母序列:P - {Tyr(PO₃H₂)} - L - K - T - K - A - A - V - L - L - P - V - L - L - A - A - P
三字母序列:Pro - {Tyr(PO₃H₂)} - Leu - Lys - Thr - Lys - Ala - Ala - Val - Leu - Leu - Pro - Val - Leu - Leu - Ala - Ala - Pro
分子量:1958.32赢金配资
分子式:\(C_{92}H_{157}N_{20}O_{24}P\)
展开剩余80%等电点:暂未检索到明确数据,从其氨基酸组成及磷酸化修饰看,含多个带正电的赖氨酸,且有带负电的磷酸化酪氨酸,等电点受多种因素影响,推测需综合考虑各基团解离情况,可能在偏中性范围
供应商:上海楚肽生物科技有限公司
2. 结构信息
STAT3-IN-24 是一种多肽类抑制剂,其结构由一系列氨基酸残基通过肽键连接而成 。脯氨酸(Pro)具有特殊的环状结构,能够影响多肽链的构象,使多肽主链形成特定的弯曲或转角 。酪氨酸(Tyr)发生了磷酸化修饰,磷酸基团的引入改变了酪氨酸的电荷性质和空间位阻,对多肽与其他分子的相互作用产生重要影响 。亮氨酸(Leu)、缬氨酸(Val)、丙氨酸(Ala)等非极性氨基酸赋予多肽一定的疏水性,有助于其穿过细胞膜进入细胞内发挥作用 。赖氨酸(Lys)带正电,苏氨酸(Thr)可参与氢键形成或作为修饰位点 。整个多肽通过肽键连接形成线性主链,氨基酸侧链基团伸展在主链两侧,受分子内相互作用(如氢键、离子键、疏水作用)以及外部环境(如 pH、温度)的影响,形成特定的空间结构 。
3. 作用机理及研究进展赢金配资
作用机理:STAT3-IN-24 作为一种 STAT3 多肽抑制剂,主要作用于细胞内信号转导通路 。STAT3(信号转导及转录激活因子 3)是细胞内重要的信号转导和转录调控蛋白,可被多种细胞因子、生长因子等激活,参与细胞的增殖、分化、存活、凋亡、免疫调节等多种生理和病理过程 。在肿瘤发生发展中,STAT3 常常异常激活,促进肿瘤细胞的生长、侵袭、转移和血管生成,抑制肿瘤细胞凋亡,是肿瘤治疗的重要靶点 。STAT3-IN-24 能够抑制 STAT3 向 Jak2(一种非受体酪氨酸激酶)的募集,同时阻止 STAT3 上 Y705 位点的磷酸化 。正常情况下,STAT3 被激活后,在 Y705 位点发生磷酸化,进而形成二聚体并转位进入细胞核,调控相关基因的转录 。而 STAT3-IN-24 通过阻断上述过程,防止 STAT3 的二聚化和核转位,从而抑制 STAT3 信号通路的激活,影响下游基因的表达,最终干扰细胞的相关生理病理过程 。
研究进展:目前对 STAT3-IN-24 的研究主要集中在基础细胞实验和动物实验阶段 。在细胞实验中,科研人员通过培养多种细胞系,如肿瘤细胞系,研究 STAT3-IN-24 对细胞增殖、凋亡、迁移等生物学行为的影响 。实验结果表明,STAT3-IN-24 能够有效抑制 STAT3 异常激活的细胞的增殖,诱导细胞凋亡,并抑制细胞的迁移和侵袭能力 。在动物实验方面,将 STAT3-IN-24 用于构建肿瘤动物模型,观察其对肿瘤生长和转移的影响 。初步研究显示,STAT3-IN-24 在动物体内能够一定程度上抑制肿瘤的生长,降低肿瘤的转移率 。然而,STAT3-IN-24 距离临床应用仍有较长的路要走 。后续需要进一步优化其结构,提高其细胞穿透性、稳定性和生物利用度,同时深入研究其在体内的药代动力学特性、安全性以及长期有效性 。此外,还需探索其与其他治疗手段(如化疗、放疗、免疫治疗等)联合应用的可能性和协同效果 。
4. 溶解保存
溶解性:由于 STAT3-IN-24 是多肽类物质,含有极性氨基酸残基以及磷酸化修饰基团,推测其在水中有一定的溶解性 。可先尝试将其溶解于去离子水中,若溶解困难,可使用一些缓冲溶液(如磷酸盐缓冲液)辅助溶解,调节溶液的 pH 值至合适范围可能有助于提高溶解度 。也可使用少量二甲基亚砜(DMSO)等有机溶剂助溶,但需注意有机溶剂对后续实验的影响,确保其浓度在实验允许范围内 。在溶解过程中,适当搅拌或超声处理可加速溶解 。
保存:通常以冻干粉末形式保存,需密封储存,置于干燥、阴凉处,避免光照 。储存温度建议在 -20℃,在此温度下可保存较长时间,维持其结构和活性稳定 。若配制成溶液,建议分装保存,避免反复冻融,因为冻融过程可能导致多肽聚集、降解,影响其活性 。溶液保存时,需注意防止微生物污染,可添加适量的防腐剂 。在 -80℃条件下,溶液可保存 6 个月;在 -20℃条件下,可保存 1 个月 。
5. 相关多肽
与 STAT3-IN-24 相关的多肽包括其他 STAT3 抑制剂多肽,如一些同样作用于 STAT3 信号通路关键位点的多肽 。例如,某些多肽通过与 STAT3 的 SH2 结构域结合,阻断 STAT3 的二聚化和核转位,与 STAT3-IN-24 的作用机制类似,但氨基酸序列和结构有所不同 。此外,还有一些针对其他细胞信号通路的多肽抑制剂,它们在设计思路、作用方式等方面与 STAT3-IN-24 有一定的相似性,通过对比研究这些相关多肽,有助于深入理解多肽类抑制剂的构效关系以及细胞信号通路的调控机制 。
6. 相关文献
[1] Buettner C, et al. Critical role of STAT3 in leptin's metabolic actions. Cell Metab. 2006 Jul;4(1):49 - 60.
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